【金斯瑞生物科技】CARVYKTI前线适应症有望获批！预计将改变多发性骨髓瘤治疗格局，市场前景广阔

【核心逻辑】金斯瑞生物科技深耕生命科学领域多年，已发展出四大业务板块；子公司传奇生物的核心品种CARVYKTI在商业化后正处于快速放量阶段；公司非细胞疗法业务也有望在充满挑战的外部环境中实现稳步增长，且下游需求正逐步回暖—-我们认为，公司当前股价已充分反应了悲观预期，若CARVYKTI顺利获批二线适应症，预计将产生明显正面推动作用。

核心产品CARVYKTI 补充申请的ODAC日期已确定为3月15日。2024年1月23日晚，子公司传奇生物公告表示FDA将召开ODAC以审查CARVYKTI的补充申请（将适用人群扩展至既往接受过1-3线治疗，且来那度胺耐药的rrMM患者）。根据FDA官网，目前ODAC日程暂定为美国东部时间3月15日 8:30AM – 5:30PM，关于CARVYKTI的讨论被安排在上午场。委员会将就CARTITUDE-4中的OS数据以及目标患者中的风险收益比进行讨论。此前，合作伙伴强生在23Q4业绩电话会中进行了回应，表示对CARTITUDE-4的数据有信心，且认为不会对原定的获批时间产生影响（PDUFA日为2024年4月5日）。

CARVYKTI已在CARTITUDE-4试验中展现出了极佳的疗效数据：根据公司公告，在用于已接受1-3线治疗的来那度胺耐受患者的治疗中，CARVYKTI降低了74%的进展/死亡风险（对比标准疗法DPd/PVd），12个月的PFS率为75.9% vs 48.6%。实验组ORR 85%，CR 73%；实际经治疗组（实验组中有32名患者因进展/死亡未接受CAR-T回输）的ORR达到99.4%，CR 86.4%。我们认为在CARTITUDE4中OS暂未拉开主要有几个原因:1.在正式用药前（入组后的前8周，实验组与对照组会先接受同样的治疗），实验组中的进展/死亡事件为22例（32名患者未接受CARVYKTI回输），对照组8例。 2. 实验组中因新冠并发症导致死亡7例，对照组1例。3. MM前线患者生存期较长，短期可能看不出显著差异。CARTITUDE-4在22年11月份时的中位随访时间已达到16个月，而根据公司公开电话会，公司已向FDA更新了更新的OS随访数据。ABECMA已有初步OS数据读出：ABECMA在KarMMa-3临床试验设计时允许对照组患者在标准疗法进展后使用ABECMA，但在排除该因素影响后，实验组OS 41.4月，对照组OS 23.4月（作为参考，真实世界中三重耐药的MM患者OS约为13个月）。安全性方面，FDA虽要求所有CAR-T产品均添加与T细胞淋巴癌相关的黑框警告，但MM患者本身患有SPM的概率就高于常人，很难确定CAR-T与SPM之间绝对因果关系。添加黑框警告更多是FDA的“标准动作”——在上市后发现了新的安全信号，而CAR-T疗法风险收益比依然显著。公司当前股价已充分反应了悲观预期，若CARVYKTI顺利获批二线适应症，预计将产生明显正面推动作用。

CHMP已针对ABECMA及CARVYKTI的适应症扩展申请给出了积极意见。CHMP是EMA下属的科学委员会之一，尽管其没有直接批准药物的权力，但对于药品在欧盟上市许可/变更/补充起关键作用。根据EMA官网，CHMP分别在2024年1月及2月的会议上对ABECMA及CARVYKTI的适应症扩展申请给予了积极意见（Positive recommendations on extensions ofindications）。而根据《AComparison of EMA and FDA Decisions for New Drug Marketing Applications2014-2016: Concordance, Discordance, and Why》，EMA和FDA在药品批准决策方面具有高度一致性：在2014-2016年间，EMA和FDA共接受了107项新药申请，只对2项申请做出过不同决定（欧洲获批，但美国未获批）。

CARVYKTI正快速放量，有望改变多发性骨髓瘤治疗格局。2023年ARVYKTI销售收入为5.00亿美元，其中23Q4收入约1.58亿美元，同比增长187.3%。公司预计CARTITUDE-5将在23年底完成入组，CARTITUDE-6将在23年下半年开始入组,。根据公司半年报，公司预计2025年CARVYKTI项目将开始盈利，2026年传奇生物整体将扭亏为盈。

全球范围积极建设产能，满足未来强劲的国际客户需求。根据公司半年报，子公司传奇生物正在美国、比利时建设细胞疗法生产设施，位于新泽西的设施已在2023上半年正式获得FDA批准（产能提高50%）；位于比利时的设施也在23年年底获得欧洲监管部门的批准，开始供应CARTITUDE-6的临床样品。